11 marca O 7:28 naszego czasu z Przylądka Canaveral wystartował w kierunku Międzynarodowej Stacji Kosmicznej wahadłowiec Endeavour. Tym samym rozpoczęła się jego 21. misja. Prom został wystrzelony pod osłoną nocy, co zdarza się rzadko. Połączenie ze Stacją miało miejsce 13 marca o 4:49.
Głównym zadaniem STS-123 jest przyłączenie do Międzynarodowej Stacji Kosmicznej pierwszego japońskiego modułu Kibo. Wypełnienie wszystkich celów misji zajmie załodze ponad dwa tygodnie i przynajmniej pięć spacerów kosmicznych.